Os confrontos se dão em lutas corpo-a-corpo. Os golpes normais saem com o toque de um botão, e o posicionamento do Wii-remote determina como Travis segura a espada. Se a ponta do controle estiver apontado para baixo, o personagem faz uma postura de "iai-do", mais curvada e direcionando a espada para trás. No total, são três guardas diferentes. Em determinadas situações, como em movimentos de finalização, o jogador deverá mover o Wii-remote como uma espada. Se os lutadores medirem forças, é preciso girar o controle. A espada também perde energia com o uso e, então, é necessário, chacoalhar o dispotivo para recarregar a força. Assim como em "Killer 7", "No More Heroes" adota um visual particular, com sombras acentuadas e alto contraste, lembrando graphic novels americanas. No entanto, na tela de jogo propriamente dito, fica um pouco mais tradicional: as sombras ainda lembram desenho, mas há texturas aplicadas nos personagens e cenários. Travis pode usar diversas roupas e há um designer convidado apenas para desenhar as camisetas do herói.